O型血者的血清中含有天然抗A和抗B抗體，當(dāng)O型血輸入A型、B型或AB型血的人體內(nèi)時，O型血中的抗A和抗B抗體就會和以上三種血型的人的紅細(xì)胞結(jié)合（因這些人血液中的紅細(xì)胞膜上含有相應(yīng)的A抗原或B抗原），使紅細(xì)胞遭到破壞而造成溶血性輸血反應(yīng)。
二次世界大戰(zhàn)期間，由于戰(zhàn)地血源緊缺及輸血科學(xué)水平低下，以致在同型血源缺乏時不得不采取O型血作為搶救的“萬能血”，這是基于輸注少量O型血時，因天然抗A、抗B抗體被受血者大量的血液所稀釋，破壞紅細(xì)胞的可能性降低的緣故。事實表明，當(dāng)上述三種血型者輸注較多O型血（特別是抗A、抗B效價大于32）時，受血者則容易發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)。
已發(fā)現(xiàn)O型 血液里的有些抗A、抗B抗體是免疫性抗體，如果將這種O型血輸入不同血型的受血者體內(nèi)，更容易導(dǎo)致溶血性輸血反應(yīng)，并可使紅細(xì)胞形成球形細(xì)胞，使紅細(xì)胞脆性增加，縮短紅細(xì)胞壽命，嚴(yán)重者可出現(xiàn)血紅蛋白尿。因此，O型血者是危險的萬能供血者。
